खरबूजे का उचित मात्रा में सेवन शक्तिदायक है ही विभिन्न रोगों के उपचार में भी कारगर है। इसके बीज, गुदे एवं छिलकों का सेवन कई रोगवस्थाओं के उपचार में लाभप्रद है।
सूजन : ठंडे खाद्य पदार्थों के सेवन से उत्पन्न रोगावस्था में रोगाक्रांत स्थान पर इसके बीजों व छिलकों का धुआं देना लाभप्रद होता है।
आँखों की जलन एवं गर्मी में : इसके बीजों, काली मिर्च एवं बादाम गिरी निर्मित ठंडाई का सेवन लाभप्रद है। पेशाब में जलन होने पर उक्त रोगावस्था में इसके बीजों का सेवन हितकर हैं।
त्वचा की सुंदरता, वृद्धि व पुराने एग्जिमा में : इसके बीजों को कच्चे नारियल के पानी के साथ पीसकर कुछ दिनों तक नियमित रूप से लगाना लाभप्रद होता है।
चेहरे के कालेपन में : इसके बीजों को पीसकर चेहरे पर नियमित रूप से 2-3 हफ्ते लगाने से चेहरे पर नवीन आभा व कांति उत्पन्न होती है।
गुदे का लाभ : दुग्धवती माता के दूध में वृद्धि के लिए खरबूजे के गूदे को उपयुक्त मात्रा में सेवन करने से दुग्धवती माताओं के दूध में वृद्धि होती है।